Muzeum Historii Tarnowa i Regionu funkcjonuje w dwóch renesansowych kamienicach zlokalizowanych przy północnej pierzei tarnowskiego rynku. Historia starszej z nich, Rynek 20, sięga roku 1565, młodszej, oznaczonej jako Rynek 21 prawdopodobnie roku 1568.

Siedziba Muzeum Ziemi Tarnowskiej mieści się w kamienicy znajdującej się przy tarnowskim Rynku. W budynku znajdują się: Dział Sztuki, Dział Administracji, Dział Finansowy oraz dyrekcja. Na parterze oraz w piwnicy znajdują się sale ekspozycyjne, w których prezentowane są wystawy czasowe.